Последний год своей жизни Уильямс лечился от рака.
Энди Уильямс был популярным крунером 1960-х годов, одной из визитных карточек, принесших певцу наибольшую известность, стала композиция "Moon River". Песня, написанная Джонни Мерсером и Генри Манчини, среди прочего звучала в фильме "Завтрак у Тиффани" и была удостоена премии "Оскар".
Музыкальную карьеру певец начал еще в восемь лет в родном городе Уолл Лейк в Айове в составе квартета Williams Brothers Quartet со своими братьями. Первый свой хит "Swinging on a Star" Уильямс с братьями записал при участии Бинга Кросби в 1944 году. С начала 1950-х годов Энди Уильямс занялся сольной карьерой и много выступал на телевидении, как в качестве певца, так и ведущего телешоу.
Среди хитов, записанных Уильямсом, можно выделить “Can’t Get Used to Losing You”, "Canadian Sunset", "Butterfly", "Lonely Street", "The Village of St. Bernadette" и "The Hawaiian Wedding Song". Всего за свою карьеру Уильямс выпустил 18 золотых и три платиновых альбома. Также он был удостоен трех премий "Эмми" за собственное телешоу, выходившее в конце 1960-х годов на канале NBC.
В начале 1990-х Энди Уильямс открыл в Брэнсоне собственный театр, получивший название "Moon River".